Résumé

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Adénome hypophysaire de grade III responsable d’une maladie de Cushing : intérêt d’une bi-thérapie anti-cortisolique par Pasiréotide et Ketoconazole

Mlle MA. BEAUDOIN^a, Mlle A. BOUNAGA^a, M. N. KATTAN^a, Mme Y. BRAIK DJELLAS^a, Dr N. HAMOUR^a, Mlle P. GILET^b, Dr AS. ARBEY^a, Dr L. MEILLET^a, Dr F. SCHILLO^a, Pr A. PENFORNIS^a

^a Service de Diabétologie-Endocrinologie CHU BESANCON, BESANCON ; ^b Service de Diabétologie-Endocrinologie CH DOLE, DOLE

Introduction : Le bénéfice d’un traitement par une molécule anti-cortisolique lors d’une maladie de Cushing non guérie ou récusée à la chirurgie est bien démontré et permet dans la majorité des cas d’obtenir un eucortisolisme. La bi-thérapie anti-cortisolique n’est que peu étudiée lors d’une résistance à plusieurs mono-thérapies.

Observation : Patiente de 24 ans chez qui un macro-adénome corticotrope intra-sellaire à développement supra-sellaire et intra-caverneux gauche avec hypercorticisme biologique franc a été découvert lors d’un bilan de céphalées, hypertension artérielle, aspect cushingoïde, et hémi-anopsie bi-temporale. Le cortisol libre urinaire (CLU) était à 5 fois la normale.

Après préparation par Ketoconazole, une première chirurgie, puis une seconde du fait de l’hypercorticisme persistant ont été réalisées.

L’anatomopathologie montre un adénome corticotrope invasif, de grade III. Une radiothérapie stéréotaxique potentialisée par du Temodal est réalisée.

Persistance d’un CLU à 3 fois la normale sous kétoconazole 6 comprimés de 200 mg par jour. Le remplacement par du Pasiréotide 0,6 mg deux fois par jour s'est avéré partiellement efficace (CLU à 2 fois la normale). La mauvaise tolérance digestive du pasiréotide a rendu l’augmentation de sa posologie impossible.

Nous décidons d’essayer une bi-thérapie par Ketoconazole 200 mg trois comprimés par jour et Pasiréotide 0,6 mg deux fois par jour, ce qui a permis d’obtenir l’eucortisolisme, avec une bonne tolérance.

Discussion : Il existe un intérêt potentiel à avoir une action combinée centrale et périphérique anti-cortisolique dans le traitement de la maladie de Cushing (à évaluer dans une plus grande série).

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