Résumé

CO-064

L’administration d’apeline améliore la sensibilité à l’insuline : preuve de concept chez le volontaire sain en surpoids

P. Gourdy*a (Pr), L. Cazalsb (M.), C. Thalamasb (Dr), L. Emmanuelleb (Mlle), A. Sommetb (Dr), F. Calvasb (Dr), M. Galitzkyb (Dr), I. Castan-Laurellc (Pr), P. Valetc (Pr)

a CHU de Toulouse et INSERM U1048/I2MC, Toulouse, FRANCE ; b CHU de Toulouse, Toulouse, FRANCE ; c INSERM U1048/I2MC, Toulouse, FRANCE

* pierre.gourdy@inserm.fr

Introduction. L’adipokine apeline améliore la sensibilité à l’insuline et l’homéostasie glucidique dans différents modèles murins. L’objectif de l’étude « preuve de concept » APELINS était de valider cette hypothèse chez l'Homme.

Patients & Méthodes. Des hommes en surpoids (32,8±6,8 ans, IMC: 27,6±1,4 kg/m², HbA1c: 5,4±0,3%), ont été inclus dans cet essai de phase 1 évaluant, en cross-over et en double insu, l’efficacité de deux doses de (pyr1)-Apeline-13 versus placebo : 9 nmol/kg (n=8) et 30 nmol/kg (n=8). Chaque volontaire a effectué deux clamps euglycémiques hyperinsulinémiques (1 mU.kg-1.min-1) de 4 heures, espacés de 7 à 21 jours. La sensibilité à l’insuline basale était estimée par le débit de perfusion de glucose (DPG) de la 90ème à la 120ème minute (palier 1), puis le produit à l’essai était perfusé pendant 2 heures et son influence appréciée par le DPG de la 210ème à la 240ème minute (palier 2). Critère principal d’évaluation = DPG au palier 2 - DPG au palier 1 (ΔDPG).

Résultats. A dose faible (9 nmol/kg), l’administration d’apeline induit une augmentation non significative du ΔDPG versus placebo (+ 2,21±0,54 vs + 1,57±0,53 mg/kg/min, p= 0,06). Une augmentation significative est observée avec la dose de 30 nmol/kg (ΔDPG : + 1,72±0,47 mg/kg/min sous apeline versus + 0,89±0,62 mg/kg/min sous placebo, p= 0,03). La tolérance a été satisfaisante, en particulier sur le plan cardiovasculaire.

Conclusion. Cette démonstration de l’effet insulino-sensibilisateur de l’apeline chez l’humain ouvre de nouvelles perspectives pour la recherche d’alternatives thérapeutiques ciblant l’insulinorésistance chez les sujets diabétiques de type 2.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.