Caracterisation d'ELABELA, nouveau ligand du récepteur de l'apeline, dans le rein adulte.
M. Khatiba (Dr), M. Dubreuilb (Mlle), G. Siegfried*a (Dr)
a INSERM U 1029, Bordeaux, FRANCE ; b INSERM U 1029, Pessac, FRANCE
* geraldine.siegfried@inserm.fr
Elabela (ELA) ou Toddler est une hormone récemment identifiée comme étant le second ligand du récepteur de l'apeline: APJ. Produite sous forme de précurseur de 32 acides aminés (aa), ELA est également retrouvée sous forme de 11 aa et 21 aa. L'analyse de la séquence peptidique de ELA nous a permis d'identifier des sites de clivages reconnaissables par des serines protéases appelées proprotéines convertases (PCs). Ces dernières clivent leurs substrats au motif RxxR. A l'aide d'expériences de transfection cellulaire et de digestion enzymatique in vitro, nous avons identifié les PCs responsables de la maturation protéolytique de ELA et co-localiser ces PCs avec ELA dans différents tissus murins et humains. L'utilisation de différents peptides synthétiques dérivant de ELA nous a permis d'évaluer l'importance de la maturation de ELA par les PCs dans l'activation de APJ, son internalisation, l'activation des voies de signalisation intracellulaire ERK, AKT et la mobilisation calcique reliée. De plus, les effets de ces peptides ont été comparés sur certaines fonctions cellulaires comme la prolifération et la migration cellulaire. Ces études démontrent que contrairement à l'apeline qui est largement distribuée dans l'organisme; ELA est principalement exprimée dans le rein, et est maturée par la convertase furine qui régule sa fonction cellulaire.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.