S. Espiard*a (Dr), S. Faillota (M.), A. Vaczlavika (Mme), G. Assiéa (Pr), R. Libéb (Dr), K. Perlemoinea (M.), L. Drougata (Dr), B. Ragazzona (Dr), C. Stratakisc (Dr), G. Raverotd (Pr), MO. Northe (Dr), E. Clausere (Pr), F. Borson-Chazotd (Pr), J. Bertherata (Pr)

a Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS UMR 8104, Paris, FRANCE ; b Hôpital Cochin, service d'endocrinologie, APHP, Paris, FRANCE ; c Section on Endocrinology and Genetics, NICHD, NIH, Bethesda, ÉTATS-UNIS ; d Service d'endocrinologie, Hôpital Louis Pradel, Hospices civiles de lyon, Bron, FRANCE ; e Service de biologie hormonale et métabolique, hôpital Cochin, APHP, Paris, FRANCE

* stephanie.espiard@live.fr

Introduction : Les mutations germinales inactivatrices d’ARMC5 sont responsable d’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (HMBS). Elles ont été rapportées dans 17 à 55 % des cas index et décrites dans 12 familles. Deux cas de délétion du gène ont été décrits (Assié et al, Suzuki et al). L’objectif était de déterminer la fréquence des délétions larges d’ARMC5 lorsqu’une mutation ponctuelle de ce gène n’est pas retrouvée.

Matériels et méthodes : L’ADN génomique de 81 patients HMBS sans mutation et 5 patients présentant un variant de signification indéterminée d’ARMC5 a été analysé par PCR quantitative en utilisant deux sondes TaqMan® situées sur l’exon 1 (Hs00933536_cn) et 3 (Hs01869310_cn) et une référence interne (RNase P). La patiente pour laquelle une délétion avait été mise en évidence par puce SNP (Assié et al) et ses apparentés ont été analysés.

Résultats : Une perte du nombre de copie au niveau des deux sondes a été retrouvée chez la patiente et ses deux enfants âgés de 30 et 36 ans. Aucun autre patient ne présentait d’anomalie du nombre de copie. La patiente avait été opérée d’une HBMS diagnostiquée à l’âge de 52 ans et responsable d’un hypercortisolisme infraclinique. L’exploration morphologique et biologique est en cours chez ses enfants.

Conclusion : En dehors des mutations d’ARMC5, la délétion large du gène est rarement responsable d’HMBS, rapportée à ce jour dans deux familles (cas présent, Suzuki et al).

Assié G et al. N Engl J Med. 2013 Nov;369:2105-14

Suzuki S et al. Endocr Pract. 2015 Oct;21:1152-60

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.