La mitochondrie : un organite sentinelle pour évaluer l’effet des perturbateurs endocriniens dans le cadre des cancers hormono-dépendants
A. Charazac*a (Dr), C. Deconde Le Butora (Mlle), K. Giuliettib (M.), J. Gilleronc (Dr), P. Fenicheld (Pr), X. Descombesb (Dr), F. Bosta (Dr), S. Clavela (Dr), N. Chevalierd (Pr)
a INSERM UMR U1065/UNS – C3M, Nice, FRANCE ; b INRIA CRISAM - Equipe Morpheme, Sophia Antipolis, FRANCE ; c INSERM UMR U1065/UNS - C3M, Nice, FRANCE ; d Département d’Endocrinologie & Diabétologie – CHU de Nice & INSERM UMR U1065/UNS – C3M, Nice, FRANCE
* Aurelie.CHARAZAC@unice.fr
Objectifs : Grâce à sa fonction énergétique, la mitochondrie est un organite indispensable à la survie cellulaire, notamment pour la cellule cancéreuse. L’objectif de nos travaux est de montrer que la mitochondrie constitue une cible des perturbateurs endocriniens (PE), pouvant expliquer en partie leurs effets biologiques observés dans les cancers hormono-dépendants (sein, testicule, prostate).
Matériel et méthodes : Analyse automatisée à haut débit de différents paramètres mitochondriaux, en microscopie confocale et en cytométrie de flux, sur des lignées cellulaires humaines dérivées de cancer hormono-dépendants (sein : MCF7 ; prostate : 22RV1 et DU145 ; testicule : JKT-1), exposées à cinq familles de PE (organochlorés, polybromés, PCB, perfluorés, dioxines).
Résultats : Chaque lignée cellulaire a été exposée à des doses croissantes de PE (de 10-12 M à 10-6 M) et nous avons pu mettre en évidence une augmentation de la production des radicaux libres aux plus faibles concentrations, corrélée à une modification du potentiel de membrane des mitochondries et à une augmentation de la mitophagie, notamment pour le PCB153 et PFOA. Cet effet est d’autant plus marqué dans les lignées cellulaires hormono-dépendantes. Une analyse bioinformatique tridimensionnelle du réseau mitochondrial nous a également permis de mettre en évidence des modifications spécifiques liées à une exposition aux PE, notamment une hyperfragmentation.
Discussion : La mise au point d’une analyse fonctionnelle et morphologique du réseau mitochondrial dans des cellules de cancers hormono-dépendants nous permet donc de réaliser une caractérisation multiparamétrique des PE pouvant déboucher sur une méthode de screening à haut débit utile aux industriels et agences réglementaires.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.