Hypersensibilité à la vitamine D : étude moléculaire d’une cohorte de 185 patients.
A. Molin*a (Dr), P. Bretona (M.), C. Ballandonneb (Mme), N. Coudraya (Mme), ML. Kottlera (Pr)
a CHU de Caen, Caen, FRANCE ; b Université Caen Normandie, Caen, FRANCE
* molin-a@chu-caen.fr
Introduction : Des mutations des gènes CYP24A1 codant la vitamine D 24-hydroxylase, et plus récemment SLC34A1 et SLC34A3 codant les cotransporteurs rénaux sodium-phosphate, ont été associées au phénotype d’hypersensibilité à la vitamine D (HVD). Ce phénotype comprend une calcémie élevée et une PTH basse, des hypercalcémies aigues en cas de prise de vitamine D, des complications de l’hypercalciurie chronique (lithiase rénale, néphrocalcinose).
Objectifs : Evaluer la contribution de ces gènes au phénotype HVD et identifier un profil biologique spécifique susceptible de guider l’analyse moléculaire.
Patients/Méthodes : Etude par NGS des gènes CYP24A1, SLC34A1, SLC34A3 et SLC9A3R1 (lithiase rénale avec hypophosphatémie) dans une cohorte de 185 patients présentant une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie avec PTH <20 pg/mL.
Résultats : Nous avons identifié 34 (18%) patients avec mutations CYP24A1 (26 (14%) bialléliques et 8 (4%) hétérozygotes), 18 (10%) patients avec mutations SLC34A1 (5 (3%) bialléliques et 13 (7%) hétérozygotes), 13 (7%) patients avec mutations SLC34A3 (6 (3%) bialléliques et 7 (4%) hétérozygotes), aucun patient avec mutation SLC9A3R1. Deux (1%) patients présentent une double hétérozygotie (SLC34A1/SLC34A3 et CYP24A1/SLC34A3). Parmi les patients avec mutation biallélique, les patients SLC34A3 présentent une calcémie et une phosphatémie plus basses. Les sujets hétérozygotes pour ces 3 gènes présentent des valeurs de 1,25-(OH)2D plus élevées que les patients avec mutation biallélique.
Schlingmann et al. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):410-21.
Schlingmann et al. J Am Soc Nephrol. 2016 Feb;27(2):604-14.
Dasgupta et al. J Am Soc Nephrol. 2014 Oct;25(10):2366-75.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.