Les mutations germinales du gène CDKN1B sont une cause de maladie de Cushing chez l'enfant
F. Chasseloup*a (Mme), LC. Hernández-Ramíreza (Dr), FR. Faucza (Dr), MB. Lodisha (Dr), N. Pankratzb (Dr), P. Chittiboinac (Dr), DM. Kayd (Dr), T. Giampaoloa (Dr), J. Bertherate (Pr), JL. Millsf (Pr), C. Stratakisa (Pr)
a Section on Endocrinology and Genetics, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), National Institutes of Health (NIH). 10 Center Drive, CRC, Room 1E-3216, Bethesda, MD 20892-1862, USA., Bethesda, ÉTATS-UNIS ; b Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Minnesota Medical School. Room 1-156 Moos Tower, 515 Delaware Street SE. Minneapolis, MN 55455, USA, Minneapolis, ÉTATS-UNIS ; c Surgical Neurology Branch, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), National Institutes of Health (NIH). 10 Center Drive, CRC, Room 3D20, Bethesda, MD 20892-1414, USA., Bethesda, ÉTATS-UNIS ; d Newborn Screening Program, Wadsworth Center, New York State Department of Health, P.O. Box 509, Albany, NY 12201-0509, USA, Albany, ÉTATS-UNIS ; e Department of Endocrinology, Cochin Hospital, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, France; Institut Cochin, INSERM U1016 CNRS 8104 Paris Descartes University, Paris, FRANCE ; f Epidemiology Branch, Division of Intramural Population Health Research, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), National Institutes of Health (NIH). 6710B Building, Room 3117. Bethesda, MD 20892, USA, Bethesda, ÉTATS-UNIS
* fanny.chasseloup@gmail.com
Introduction : La néoplasie endocrienne multiple de type 4 (NEM4) est liée à des mutations germinales inactivatrices du gène CDKN1B. Un seul cas de maladie de Cushing a été décrit dans ce contexte. Cependant, l’expression de CDKN1B est souvent diminuée dans les adénomes corticotropes sporadiques.
Objectif : Notre objectif était de déterminer la fréquence des mutations germinales de CDKN1B dans une cohorte pédiatrique de patients atteints de la maladie de Cushing.
Méthodes : Nous avons étudiés 218 patients (60% de femmes et 40% d’hommes) atteints de la maladie de Cushing. L’âge moyen au diagnostic était de 12.5 +/- 3.5 ans. Parmi eux, 98 ont été analysés par séquençage complet de l’exome (70 patients sur ADN germinal, et 28 sur ADN germinal et somatique) et 50 par sequençage Sanger. Les variations du nombre de copie germinale de CDKN1B (CNV) ont été étudiées dans 150 cas. L’expression de CDKN1B a été analysée par immunohistochimie.
Résultats : Deux mutations, à priori, pathologiques de CDKN1B ont été identifiées chez deux patients présentant des adénomes sporadiques soit 1.4% de la cohorte : p.Q107Rfs*12 et p.I119T. La mutation p.Q107Rfs*12 a été retrouvée chez trois membres de la famille, dont un décédé des suites d’un adénocarcinome colique présentant une perte d’hétérozygotie pour CDKN1B. Aucun CNV ni variant somatique n’ont été identifiés.
Discussion : L’adénocarcinome colique pourrait ainsi être une nouvelle néoplasie de la NEM4. La NEM4 est donc une cause rare de maladie de Cushing, même sporadique, devant être reconnue afin de proposer un conseil génétique adapté.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.