Résumé

CO-25

Transcriptome et statut mutationel des adénomes de la corticosurrénale (AC)

Dr G. ASSIÉa, M. S. FAILLOTb, Mme W. LUSCAPb, Dr H. WILMOT-ROUSSELb, Dr D. VEZZOZIc, Dr O. BARREAUa, Dr R. LIBÉa, Mme F. RENÉ-CORAILb, Mme K. PERLEMOINEb, Dr S. BONNETd, Pr B. DOUSSETd, Pr L. GROUSSINa, Pr X. BERTAGNAa, Pr F. BEUSCHLEINe, Dr A. DE REYNIÈSf, Pr J. BERTHERATa

a Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS 8104, Université Paris Descartes; service d'Endocrinologie, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris ; b Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS 8104, Université Paris Descartes, Paris ; c Service d'Endocrinologique, Hôpital Larrey, Toulouse ; d Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS 8104, Université Paris Descartes; service de chirurgie viscérale et endocrine, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris ; e Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Ludwig-Maximilians-Universität, Münich ; f Ligue Contre le Cancer, Paris

Introduction

La sécrétion de cortisol par les adénomes corticosurrénaliens (AC) est variable. Cette variabilité pourrait être liée à une physiopathologie différente.

Le transcriptome identifie deux groupes d’AC, différents par leur sécrétion.

La sécrétion de cortisol est liée à la voie Protéine Kinase A (PKA), et des mutations activatrices de la sous unité catalytique alpha de la PKA (PRKACA) ont été identifiées récemment.

Enfin 30% des AC présentent une mutation activatrice de β-caténine (CTNNB1).

L’objectif est de préciser le lien entre le transcriptome, la sécrétion et le statut mutationnel des adénomes

Méthodes

39 AC étudiés par transcriptome (Affymetrix) ont été inclus (19 Cushing, 9 non sécrétants et 11 Cushing subclinique). PRKACA et β-caténine ont été analysés par séquençage Sanger.

Résultats

La classification non supervisée retrouve deux groupes d’adénomes différents par leur sécrétion: un groupe « sécrétant » d’adénomes de Cushing (15/15), et un groupe « mixte » de non sécrétants (9/24), de Cushings infracliniques (11/24) et de Cushings francs (4/24) (Fisher p<0.001).

Les mutations de PRKACA sont retrouvées exclusivement dans les AC du groupe sécrétant (8/15) et aucun des 24 AC du groupe mixte (Fisher p<0.001).

Les mutations de CTNNB1 sont présentes dans 5 des 13 adénomes du groupe mixte et ne sont pas retrouvées dans les 11 AC du groupe sécrétant, (Fisher p=0.04).

Conclusion :

Il existe deux types d’AC, un lié à l’activation de la voie PKA et responsable d'un Cushing franc,  l'autre liée à l’activation de la voie Wnt-βcaténine et associé à des niveaux de sécrétion variable.