Résumé

CO-73

Nouvelle stratégie diagnostique des hypercalcémies idiopathiques

Dr A. MOLINa, Dr R. BAUDOINb, Pr MC. VANTYGHEMc, Pr M. CASTANETd, Dr P. D'ANELLAe, Pr G. JONESf, Pr ML. KOTTLERa

a Génétique-CHU Caen, Caen ; b Endocrinologie-CHU Bordeaux, bordeaux ; c Endocrinologie-CHRU Lille, Lille ; d Pédiatrie-CHU Rouen, Rouen ; e Centre hospitalier Avignon, Avignon ; f Queen's university-Ontario, Kingston

Les mutations « perte de fonction » du gène CYP24A1 codant pour la 24-hydroxylase sont associées à une hypercalcémie à PTH basse.

Objectifs : décrire un protocole permettant d’identifier les sujets susceptibles de présenter une mutation perte de fonction de CYP24A1

Patients et méthodes : 34 patients avec hypercalcémie (> 2.6 mmol/L) et PTH basse (< 20 pg/ml) : 3 avec mutation bi-allélique, 17 hétérozygotes et 14 sans mutation.

Nous avons quantifié sur 200 ml de sérum par LC-MS/MS les dérivés 25(OH), 24(OH)  et 24,25(OH)2 vitD3 et exprimé les résultats par le ratio molaire R = 25(OH)D3/24,25-(OH)2D3. (1).

Résultats :

Sujets avec mutation bi-allélique : 25-OH-D3 élevée (M= 50.5 ng/mL [35.4-67.2]), 24,25-(OH)2D3 bas (M= 0.6 ng/mL [0.4-1]). R1 est élevé (M=102 [48.8-168]).

Sujets sans mutation : 25-OH-D3 plus faible (M= 17.8 [4.4-27.9]), 24,25-(OH)2D3 élevés (M = 0.9 ng/mL [0.4-1.6]). R2= 19.8 [11.9-26.7].

Sujets hétérozygotes : 25-OH-D3 (M= 30.1 [9.1-52.1]) et 24,25-(OH)2D3 élevé (M = 2.2 ng/mL [0.5-5.8]). R3= 14.3 [9-21.2] peu différent de R2.

Ces résultats montrent i) un lien entre le taux de 25-OH-D3 et la production des métabolites 24-hydroxylés ; ii) En absence d’activité de CYP24, R est très élevé  (1); iii) Il n’y a pas de différence entre les sujets sans mutation de CYP24 et les sujets simple hétérozygotes, montrant la capacité de ces derniers à cataboliser la forme active de vitD.

Conclusion : Seuls les patients avec un R elevé devrait bénéficier d'une recherche de mutation de CYP24A1.

(1) Kaufmann M : JCEM 2014 (sous presse)