Résumé

CO-48

Hyperprolactinémie résistante à la cabergoline chez la femme: réactivation de l'axe gonadotrope-ovarien par l'administration de kisspeptine-10. Etude exploratoire, preuve de concept.

Dr C. SONIGOa, Dr S. BRAILLY-TABARDb, Dr S. TRABADOb, Dr L. MAIONEc, Pr P. CHANSONb, Pr R. MILLARd, Dr N. BINARTe, Pr J. YOUNGb

a APHP-Hôpital Jean Verdier, Bondy ; b Univ-Paris Sud-Assistance Publique-Hôpitaux de Paris-Hôpital Bicêtre-INSERM U693, Le Kremlin Bicêtre ; c Univ-Paris Sud-Assistance Publique-Hôpitaux de Paris-Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre ; d Mammal Research Institute, University of Pretoria,, Pretoria. ; e INSERM-U693-Univ Paris Sud, Le Kremlin Bicêtre

Contexte: L'hyperprolactinémie provoque une anovulation, par déficit en GnRH donc en gonadotrophines LH et FSH (DG). Dans un modèle de souris hyperprolactinémique, nous avons montré que le DG était dû à une baisse de la kisspeptine hypothalamique. En plus, nous avons restauré la cyclicité ovarienne et ovulations, fait augmenter la GnRH hypothalamique et LH+FSH hypophysaires par administration de kisspeptine-10 (kiss-10) (J Clin Invest, 2012).

Objectif: étudier l'effet de la kisspeptine sur l'axe gonadotrope/ovarien chez des femmes en hyperprolactinémie.

Patientes: 2 femmes (34, 39 ans) avec hyperprolactinémie (95 et 98 ng/mL;nle<20) par microadénome résistant, en aménorrhée secondaire chronique (>6 mois) par DG.

Méthodes: Etude pendant 12 heures, 2 jours consécutifs, de la sécrétion pulsatile de LH et FSH (1x/10'), mesure d'estradiol, inhibine B (1x/heure), sous véhicule ou après perfusion de kiss-10 (1.5 µg/kg/h x12h).

Résultats: kiss-10 a entrainé une augmentation rapide, et très significative de [LH] et [FSH] moyennes, de la fréquence et l'amplitude des pulses, de E2 et IB circulantes moyennes. Voir ci-dessous. Moyennes±SD

                  Femme 1                                                                   Femme 2

 

LH (UI/L)

FSH

(UI/L)

E2

(pg/mL)

IB

(pg/mL)

 

LH (UI/L)

FSH

(UI/L)

E2

(pg/mL)

IB

(pg/mL)

véhicule

5.3±2.9

3.6±0.3

19.1±4.8

19.2±5.0

 

1.2±0.4

5.5±1.0

14±2.0

17±2.9

kiss-10

54±22****

12.1±4.3****

50.2±21***

53±19***

 

6.1±2.9***

13±3.1****

28±3.3**

27±2.2*

Conclusion: Nous démontrons pour la première fois chez la femme en DG par hyperprolactinémie que kiss-10 peut rétablir à court terme le fonctionnement de l'axe gonadotrope/ovarien. Cette étude exploratoire suggère que la kisspeptine pourrait être utilisée pour rétablir l'ovulation et la fertilité chez les femmes avec hyperprolactinémie résistante.