Anticorps monoclonaux anti-PCSK9 : un nouveau traitement de l'hypercholestérolémie

B. Cariou*^a (Pr)

^a HGRL Saint-Herblain, Nantes, FRANCE

* bertrand.cariou@univ-nantes.fr

PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin Kexin type 9) est une proconvertase qui intervient dans le métabolisme du cholestérol en inhibant le récepteur au LDL (LDLR). Alors que les mutations “gain-de fonction” de PCSK9 sont responsables d’une hypercholestérolémie familiale, les mutations “perte de fonction” sont associées à une baisse des concentrations de LDL-cholestérol (LDL-C) et à une protection cardiovasculaire. L’inhibition de PCSK9 est ainsi devenue un enjeu majeur pour le traitement de l’hypercholestérolémie. Les inhibiteurs les plus avancés sont les anticorps monoclonaux dirigés contre PCSK9 (alirocumab et evolocumab), qui bloquent l’interaction de PCSK9 avec le LDLR. Les résultats des essais de phase 3 retrouvent une baisse du LDL-C de 50 à 65% obtenue en association aux statines chez des patients avec une hypercholestérolemie familiale hétérozygote ou à très haut risque cardiovasculaire. Une baisse additionnelle de la Lp(a) de 15 à 20% est également observée, sans effet majeur sur le HDL-C ni les triglycérides. La sécurité d’emploi apparaît excellente avec un recul de 18 mois dans les études de phase 3. Les études de morbi-mortalité cardiovasculaire sont en cours et permettront de valider l’intérêt d’une baisse supplémentaire du LDL-C grâce à cette nouvelle classe thérapeutique.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.