Insuffisances gonadique et surrénalienne associées (IG/IS) dans l'errance diagnostique. Résolution grâce une double approche GCMS et Séquençage de Nouvelle Génération par Exome ciblé (NGS/EC).
J. Bouligand*a (Dr), B. Francoua (Dr), L. Maioneb (Dr), A. Proustc (M.), F. Gitond (Dr), C. Bouvattiere (Dr), S. Trabadoa (Dr), S. Brailly-Tabarda (Dr), A. Guiochon-Mantela (Pr), J. Youngf (Pr)
a GMPH-Hôpital Bicêtre, APHP, Univ Paris Sud, INSERM, Le Kremlin Bicêtre, FRANCE ; b GMPH-ENDO REPROD-Hôpital Bicêtre, APHP, Univ Paris Sud, INSERM, Le Kremlin Bicêtre, FRANCE ; c GMPH-Hôpital Bicêtre, APHP, Le Kremlin Bicêtre, FRANCE ; d Hôpital Henri Mondor, APHP, INSERM, Créteil, FRANCE ; e ENDO PED-Hôpital Bicêtre, APHP, Univ Paris Sud, Le Kremlin Bicêtre, FRANCE ; f ENDO REPROD-Hôpital Bicêtre, APHP, Univ Paris Sud, INSERM, Le Kremlin Bicêtre, FRANCE
* jerome.bouligand@aphp.fr
Contexte: L'association d'une atteinte simultanée des fonctions endocrines surrénaliennes et gonadiques (IG/IS) est rare et peu de gènes ont été identifiés.
Objectif: Faire le diagnostic génétique chez des patients adultes nés avec une IG/IS sans cause identifiée.
Patients: Une famille (F1) consanguine atteinte d'IG, et IS d'apparition néonatale. F2: une femme avec aménorrhée primaire, macrokystes ovariens et tableau IG/IS dissociée. Nombreuses analyses génétiques préalables non concluantes.
Méthodes: Approche NGS/EC permettant une analyse simultanée de 38 gènes impliqués dans la détermination testiculaire, la différentiation sexuelle et la stéroïdogenèse gonadique et surrénalienne. Validation des mutations par Sanger. Profils stéroïdiens par Gas-Chr/Mass-Spectro.
Résultats: F1:Identification d'une mutation homozygote (exon 4 c.806C>T, p.Ala269Val) avec perte partielle de fonction de CYP11A1 codant P450scc (cholestérol desmolase) chez le garçon/cas index avec micropénis et sa soeur, atteints de IG/IS sans augmentation des précurseurs stéroïdiens, mais gonadotrophines, ACTH et rénine élevées.
F2: Identification de 2 mutations (Exon 13: c.1648C>T, p.Arg550Trp et exon 15: délétion c.1826_1849del) (hétérozygote composite) de la cytochrome P450 oxydoréductase (POR); profil stéroïdien en Gas-Chr/Mass-Spectro: augmentation de la progestérone, de la 17OHP avec diminution de DHEA/SDHEA/androstènedione et testostérone; estradiol 25 pg/ml, prégnènolone normale mais sulfate de PREG très élevé. Nombreux gros macrokystes ovariens (entre 7,1 et 7,6 cm, échographie et IRM).
Conclusions: Grâce à la NGS/EC, aidée de la Gas-Chr/Mass-Spectro, des cas associant IG/IS d'origine indéterminée ont pu être résolus à l'âge adulte. Cette technologie permet d'éclaircir des situations où il existe une errance diagnostique qui empêche une prise en charge et un conseil génétique adaptés.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.