CO-062

B. Fève*a (Pr), M. Garciab (Mlle), TTH. Dob (Dr), B. Antoineb (Dr), M. Moldesb (Dr), G. Dorothéec (Dr), C. Kazakianb (Mme), M. Auclairb (Mme), M. Buysed (Dr), T. Ledentd (Mme), PO. Marchalb (Dr), M. Fesatidoub (Mlle), A. Besseichee (Dr), H. Kosekif (Dr), S. Hiraokag (Dr), C. Chadjichristosh (Dr), B. Blondeaue (Dr), RG. Denisi (Dr), S. Luqueti (Dr), C. Martinerieb (Dr)

a Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM, CdR Saint-Antoine UMR S_938 Hôpital Saint-Antoine, F-75012; et Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, Service d'Endocrinologie, Hôpital Saint-Antoine; IHU ICAN, Paris, FRANCE ; b Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM, CdR Saint-Antoine UMR S_938 Hôpital Saint-Antoine, F-75012; IHU ICAN, Paris, FRANCE ; c Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM, CdR Saint-Antoine UMR S_938 Hôpital Saint-Antoine, F-75012, Paris, FRANCE ; d Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM, CdR Saint-Antoine UMR S_938 Hôpital Saint-Antoine, F-75012; Université Paris 11; IHU ICAN, Paris, FRANCE ; e Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM, CdR des Codeliers; IHU ICAN, Paris, FRANCE ; f RIKEN Research Center for Allergy and Immunology (RCAI), RIKEN Yokohama Institute, Yokohama, Japon, Yokohama, JAPON ; g Department of Biochemistry, Kobe Pharmaceutical University, Kobe, Japon, Kobe, JAPON ; h Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Paris 06, INSERM, Hôpital Tenon, Paris, FRANCE ; i Université Paris Diderot CNRS, BFA, Paris, FRANCE

* bfeve@free.fr

L’identification de nouvelles adipokines faisant le lien entre obésité et insulino-résistance représente un enjeu majeur. Nous avons montré récemment que NOV/CCN3, une protéine matricellulaire multifonctionnelle, est synthétisée et sécrétée par le tissu adipeux, avec des taux plasmatiques corrélés avec l’IMC. NOV a été antérieurement impliquée dans les processus de réparation tissulaire, la fibrose, les maladies inflammatoires, et le cancer. Cependant, son rôle dans l’homéostasie énergétique restait inconnu. Nous avons ainsi étudié le phénotype de souris NOV-/- soumises à un régime normal ou hyperlipidique (HFD). De façon très nette, le poids des souris NOV-/- est nettement plus faible que celui des souris témoins, mais seulement en HFD. Ceci est lié à une réduction de masse grasse, avec des adipocytes plus petits, et une plus forte expression des acteurs de la thermogenèse au sein des dépôts adipeux blancs, et en particulier d’UCP1. Ceci va de pair avec une dépense énergétique accrue des souris invalidées. Les souris NOV-/- en HFD améliorent par ailleurs leur tolérance au glucose et leur sensibilité à l’insuline. De façon remarquable, les animaux NOV-/- ont un changement de phénotype macrophagique (M1 vers M2) et lymphocytaire dans leur tissu adipeux épididymaire, associé à une chute d’expression des cytokines proinflammatoires. Les animaux invalidés ont également une amélioration de leur signalisation insulinique in vivo. L’ensemble de ces données montre que NOV est une nouvelle adipokine impliquée dans la résistance à l’insuline associée à l’obésité.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.