Les mouvements en miroir fréquemment observés chez les patients atteints d’un syndrome de Kallman par mutation d’ANOS1 (KAL1) sont dus à une anomalie de la décussation des faisceaux pyramidaux.

E. Sonnet*^a (Dr), L. Gonzalez-Briceno^b (Dr), F. Guimiot^c (Dr), JM. Malécot^d (Dr), D. Ben Salem^e (Pr), V. Kerlan^f (Pr), P. Gunczler^g (Dr), N. De Roux^h (Pr)

^a service diabétologie CHRU Brest, Brest, FRANCE ; ^b Service Endocrinologie Pédiatrique Hopital Necker, Paris, FRANCE ; ^c Foetopathologie Hopital Robert Debré, Paris, FRANCE ; ^d Diabétologue, Brest, FRANCE ; ^e service Radiologie CHRU Brest, Brest, FRANCE ; ^f service Endocrinologie CHRU Brest, Brest, FRANCE ; ^g Endocrine Sections Universitaria de Caracas, Caracas, VENEZUELA ; ^h Laboratoire de Biochimie Hormonologie Hopital Robert Debré, Paris, FRANCE

* emmanuel.sonnet@chu-brest.fr

Les mouvements en miroir (MM+) sont fréquemment rapportés chez les patients ayant un syndrome de Kallmann (SK+), en cas de mutation d’ANOS1 (KAL1) sur le chromosome X. Il n’a jamais été décrit de MM+ chez les femmes ANOS1+. L’hypothèse d’un défaut d’inhibition du faisceau pyramidal controlatéral a été proposée pour expliquer ces MM mais n’a jamais été démontrée.

Objectif :

- Tester l’hypothèse d’un défaut de décussation et de développement des voies pyramidales chez des patients SK+MM+.

Méthodes :

• - analyse génétique dans une famille comprenant 11 hommes SK+ MM+ et 2 femmes SK-MM+ (F1).
• - analyse par imagerie du faisceau pyramidal par tractographie en tenseur de diffusion chez 2 hommes adultes SK+MM+ ANOS1+
• - analyse anatomopathologique d’un fœtus ANOS1+ (ITG pour agénésie rénale bilatérale)

Résultats :

• - Présence d’un réarrangement complexe d’ANOS1 (C2067-2070AGGA>TCCT ; pGlu642Alafs21) chez les hommes SK+MM+ et les femmes MM+ de la famille F1.
• - Absence de décussation des faisceaux pyramidaux chez 2 patients SK+MM+ ANOS1+ (mutation nonsense c.773G>A ; p.TRP258X, et c.784C>T ; p.Arg262X)

- Hypoplasie du faisceau pyramidal chez un fœtus ANOS1+ (c.769C>T, p.R257X)

Conclusion :

Les mutations perte de fonction d’ANOS1 peuvent être associées à des mouvements en miroir avec transmission dominante chez les femmes. Les patients ANOS1+ avec MM ont un défaut de décussation des voies pyramidales. L’anosmine, codée par ANOS1, dont la fonction dans le développement du bulbe olfactif et la migration des neurones olfactifs était connue, participe également au développement du faisceau pyramidal.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.