J. Brossaud*a (Dr), H. Roumesa (Dr), JC. Helblingb (M.), MP. Moisanb (Dr), V. Palleta (Pr), A. Redonneta (Dr), JB. Corcuffa (Dr)

a Université de Bordeaux, Nutrition et Neurobiologie Intégrée, UMR 1286, Bordeaux, FRANCE ; b INRA, Nutrition et Neurobiologie Intégrée, UMR 1286, Bordeaux, FRANCE

* julie.brossaud@chu-bordeaux.fr

Objectif

Les fonctions du récepteur des glucocorticoïdes (GR) peuvent être modifiées de manière importante par phosphorylation grâce à des kinases cytoplasmiques. L’acide rétinoïque (AR), métabolite de la vitamine A, est capable de moduler l’activité de ces kinases.

Nous avions précédemment montré que l’AR module les effets des glucocorticoïdes sur les neurones. L’objectif était ici de chercher à savoir si l’action de l’AR passait par une modification de la phosphorylation du GR.

Méthodes

Des cellules de lignée cellulaire hippocampique HT22 ont été cultivées 4j, avec ou sans Dexamethasone (Dex) ou AR (10-6M). Des western-blots ont été réalisés : GR phosphorylée (pGR pSer220GR), cyclin-dependent kinase 5 (CDK5), ses co-facteurs p35 et p25, brain derived neurotrophic factor (BDNF), la tissue transglutaminase (tTG) ainsi que des transfections de l’élément de réponse du GR (GRE) couplé au gène de la luciférase. Ces éléments ont été testés avec ou sans inhibiteur de CDK5 (roscovitine) ou siRNA de CDK5.

Résultats

L’AR augmente l’expression nucléaire de pGR par rapport au traitement par Dex uniquement. Le traitement par l’AR n’a pas d’effet sur l’expression de CDK5 mais augmente l’expression du ratio p35/p25. La roscovitine et le siRNA suppriment l’augmentation de l’expression nucléaire de pSer220GR par le RA

Enfin, la roscovitine diminue l’activité du GR après transfection avec le GRE-luciférase ainsi que l’expression de 2 protéines cibles, la tTG et le BDNF.

Conclusion

Cette étude montre que l’AR module la voie des glucocorticoïdes par augmentation de la phosphorylation du GR en position Ser220 via la modulation de l’activité CDK5.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.