CO-008

T. Cuny*a (Dr), T. Graillonb (Dr), C. Defillesc (Mme), D. Figarella-Brangerd (Pr), H. Dufourb (Pr), T. Bruea (Pr), A. Barliere (Pr), A. Saveanue (Dr)

a Aix Marseille Université, Marseille Medical Genetics, Inserm U1251, APHM, service d'Endocrinologie, Marseille, FRANCE ; b Aix Marseille Université, Marseille Medical Genetics, Inserm U1251, APHM, service de Neurochirurgie, Marseille, FRANCE ; c Aix Marseille Université, Marseille Medical Genetics, Inserm U1251, Marseille, FRANCE ; d Aix Marseille Université, APHM, Laboratoire d'Anatomopathologie, Marseille, FRANCE ; e Aix Marseille Université, Marseille Medical Genetics, Inserm U1251, APHM, Laboratoire de Biologie Moléculaire, Marseille, FRANCE

* thomas.cuny@ap-hm.fr

Contexte : les agonistes somatostatinergiques et dopaminergiques inhibient la sécrétion de GH (Growth Hormone) des adénomes somatotropes (AdGH) par leur action sur SSTR2 et D2DR. En dépit de résultats précliniques encourageants dans l'acromégalie, le développement du BIM-23A760, une dopastatine SSTR2/D2DR, fut interrompu en raison d'un métabolite interférant dérivé du composé source et compétitif pour la valence D2DR.

Objectif: notre avons testé le BIM-065, une nouvelle Dopastatine, sur la sécrétion de GH des AdGH.

Matériel et Méthodes : Les tumeurs de 17 patients acromégales opérés au CHU de Marseille furent mises en culture primaire et soumises à des concentrations croissantes (0.1 pM à 0.1 µM) de BIM-065, BIM-23A760, octréotide (OCT) et cabergoline (CAB). Nous avons déterminé la sécrétion de GH dans le surnageant et testé parallèlement le métabolite D2DR (=BIM-133) du BIM-065 en coincubation.

Résultats: tous les AdGH exprimaient l'ARNm de D2DR et SSTR2. L'inhibition de la sécrétion de GH était plus importante avec le BIM-065 qu'avec le BIM-23A760 (Emax = 57 ± 5.6% vs. 41.1 ± 12.5%, p < 0.001) ou comparé à l'association OCT + CAB (Emax = 56.8 ± 7.2% vs. 44.4 ± 9.4%, p < 0.001). Le BIM-133 n'interférait pas avec l'efficacité du BIM-065.

Discussion : en démontrant une supériorité sur l'inhibition de la sécrétion de GH par rapport au BIM-23A760 ou à l'association OCT + CAB et sans interférence de son métabolite, le BIM-065 constitue un nouvelle molécule prometteuse dans l'arsenal thérapeutique du traitement de l'acromégalie.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.