La première détection simultanée de la mutation 3243A>G , délétion et déplétion au niveau de l'ADN mitochondrial dans une famille atteinte de diabète mitochondrial
M. Tabebi*a (Dr), W. Sefib (Dr), R. Felhia (Mlle), O. Alila-Fersia (Dr), L. Keskesc (Dr), M. Abidb (Dr), M. Mnifb (Dr), F. Fakhfakha (Pr)
a Laboratoire de génétique moléculaire et fonctionnelle, Faculté des sciences de Sfax, Université de Sfax, Sfax, TUNISIE ; b Service d´endocrinologie, C.H.U. Hedi Chaker de Sfax, Tunisia, Sfax, TUNISIE ; c Laboratoire de génétique moléculaire humaine, Faculté de médecine de Sfax, Université de Sfax, Tunisie, Sfax, TUNISIE
* mounamouna62@yahoo.fr
Introduction: Le diabète mitochondrial (DM) est une forme monogénique rare de diabète et également divisé en type l et type 2. Il se caractérise par un fort regroupement familial de diabète avec une présence de transmission maternelle associée à une déficience auditive bilatérale dans la plupart des cas. La forme la plus courante de DM est associée à la mutation m.3243A> G dans le gène mitochondrial MT-TL1, mais il existe également une association avec une gamme d'autres mutations ponctuelles, délétion et déplétion au niveau de l'ADNmt.
Méthodes: Les anomalies du génome mitochondrial ont été étudiées dans une famille présentant des caractéristiques cliniques de DM, l'une des patients est une jeune fille présentant un DM sévère, y compris la cardiomyopathie, la rétinopathie et le retard psychomoteur.
Résultats: En étudiant les leucocytes sanguins et le muscle squelettique du patiente, nous avons identifié la mutation m.3243A> G à l'état hétéroplasmique. Cette mutation était absente chez les autres membres de la famille. De plus, notre analyse a révélé chez la même patiente une large délétion hétéroplasmique d'ADNmt (~ 1kb) et une réduction du nombre de copies d'ADNmt (depletion mitochondriale).
Conclusion: Notre étude met en évidence, pour la première fois, une expression phénotypique sévère de la mutation ponctuelle m.3243A> G en association avec une délétion et une déplétion de l'ADNmt
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.