Évaluation clinique du succinate sérique comme biomarqueur dans les paragangliomes et les phéochromocytomes SDHx muté
C. Lamy*a (Mlle), H. Tissotb (Dr), M. Faronc (Dr), E. Baudind (Dr), S. Leboulleuxb (Dr), A. Pacie (Pr), J. Hadouxd (Dr), S. Broutine (Dr)
a INSERM U1030, Gustave Roussy, Villejuif, FRANCE ; b Médecine nucléaire, Gustave Roussy, Villejuif, FRANCE ; c Chirurgie oncologique, INSERM U1018, Gustave Roussy, Villejuif, FRANCE ; d Oncologie endocrinienne, Groupe des tumeurs neuroendocrines, Gustave Roussy, Villejuif, FRANCE ; e Pharmacologie, INSERM U1030, Gustave Roussy, Villejuif, FRANCE
* constance.lamy@gustaveroussy.fr
Objectif : Les PPM (paragangliomes et phéochromocytomes malins) sont des tumeurs neuroendocrines rares. Des mutations germinales inhibitrices des gènes de la succinate deshydrogénase (SDHx) entrainent son inactivation fonctionnelle conduisant à une accumulation du succinate, évalué dans ce travail comme biomarqueur.
Matériel et Méthode : Etude monocentrique rétrospective portant sur 88 patients (43 sporadiques : SDHxWT, 45 SDHx muté parmi lesquels 35 SDHB) et 17 sujets apparentés sans maladie (SDH-B: 13, SDH-C: 2, SDH-D: 2). On dispose de données cliniques et biologiques pour tous. Une imagerie TEP-18-FDG est disponible pour 32 patients métastatiques (15 sporadique, 17 SDH-B). Un groupe contrôle sain est inclus (n=10). Le succinate sérique (n=290) a été quantifié par LC-MS/MS. Les tests statistiques ont été réalisés sur GraphpadPrism®.
Résultats : Les taux médians de succinate sont significativement augmentés chez les sujets apparentés SDHx muté (7.3 µM) par rapport au groupe contrôle (4.8 µM) (p<0.01). Un taux de succinate >6,9 µM permet de distinguer les non malades SDHx mutés, du groupe contrôle (100% spécificité ; 85% sensibilité). Au diagnostic, les malades SDH-B muté ont un taux médian de succinate de 13,5 µM, statistiquement supérieur aux malades sporadiques (7,9 µM) (p<0,01). Les patients SDH-B métastatiques présentent un taux médian de succinate plus élevé (14,9 µM). Ce dernier est corrélé avec l’activité glycolytique totale mesurée en TEP-18-FDG (r=0,76).
Conclusion : Le succinate sérique pourrait être utilisé pour identifier les porteurs d’une mutation SDHx (asymptomatiques ; malades métastatiques) et comme marqueur de l’activité tumorale métabolique chez les patients atteints de PPM métastatique.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.