Interaction Entre Les Voies De Signalisation Wnt/β-Catenin Et ACTH Et Régulation Paracrine Dans Les Adénomes Produisant De L’aldostérone

A. Abdellatif*^a (Mlle), K. De Sousa^a (Dr), I. Giscos-Douriez^a (Mme), T. Meatchi^b (Dr), L. Amar^c (Dr), FL. Fernandes-Rosa^a (Dr), S. Boulkroun^a (Dr), MC. Zennaro^d (Dr)

^a Université de Paris, PARCC, INSERM, Paris, FRANCE ; ^b Université de Paris, PARCC, INSERM et Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service d’Anatomie Pathologique, Paris, FRANCE ; ^c Université de Paris, PARCC, INSERM et Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Unité Hypertension artérielle, Paris, FRANCE ; ^d Université de Paris, PARCC, INSERM et Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Génétique, Paris, France, Paris, FRANCE

* alaa.abdellatif@inserm.fr

Les adénomes produisant l’aldostérone (APA) sont une cause fréquente d’hyperaldostéronisme primaire. Malgré la découverte de mutations somatiques dans les APA et la caractérisation de multiples facteurs régulant la différenciation et la fonction de la surrénale, la suite des évènements aboutissant à la formation d’APA reste à déterminer. L’objectif de ce travail a été d'étudier le rôle de la signalisation Wnt/β-caténine et ACTH, ainsi que les éléments de la régulation paracrine de la biosynthèse d'aldostérone dans des surrénales avec APA et leur relation avec l'hétérogénéité moléculaire intratumorale et le statut mutationnel. Nous avons analysé l’expression de CYP11B2, CYP17A1, β-caténine, MC2R, pCREB, Tryptase, S100, CD34 en immunofluorescence multiplexe sur 11 surrénales avec APA et une avec hyperplasie micronodulaire. L'immunofluorescence a révélé des mastocytes abondants et un réseau vasculaire dense dans l'APA, indépendants du statut mutationnel. Au sein de l'APA, les mastocytes étaient localisés dans les zones exprimant CYP11B2 et étaient rarement co-localisés avec les fibres nerveuses, suggérant que leur dégranulation n'est pas contrôlée par l'innervation. Dans ces mêmes régions, la ß-caténine étaient activée, suggérant une identité cellulaire de zone glomérulée. Dans les APA hétérogènes avec mutations KCNJ5, l'expression de MC2R et de VEGFA était plus élevée dans les zones exprimant CYP11B2. De façon remarquable, un profil similaire a été observé dans les APCC (aldosterone producing cell clusters), avec une expression élevée de CYP11B2, une β-caténine activée, et de nombreux mastocytes, avec une réorganisation des capillaires. Nos résultats montrent des similitudes moléculaires entre les APA et les APCC, suggérant des mécanismes développementaux communs.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.